Investigadoras del IPN identifican vínculo metabólico entre diabetes y deterioro cognitivo y prueban con éxito molécula experimental en modelo preclínico
México.- Un equipo de científicas de la Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional (IPN), liderado por las doctoras Martha Cecilia Rosales Hernández y Jessica Elena Mendieta Wejebe, identificó mecanismos metabólicos compartidos entre la diabetes tipo 2 y el deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Alzheimer —denominado en el ámbito científico como “diabetes tipo 3”—. El proyecto determinó cómo la resistencia a la insulina y la inflamación sistémica pueden comprometer la barrera hematoencefálica y alterar el sistema nervioso central.
Asimismo, la investigación evaluó con resultados preliminares favorables el compuesto 4y, una molécula de la familia de los guanidinobenzotiazoles diseñada por el doctor Alejandro Cruz de la UPIBI-IPN, la cual logró reducir los niveles de glucosa en sangre y mejorar los marcadores cerebrales en modelos animales sin generar toxicidad hepática ni sistémica.
Mecanismos biológicos analizados y resultados de la prueba preclínica
- Papel de la Enzima GSK-3ß: La resistencia a la insulina incrementa la actividad de la enzima GSK-3ß, lo que no solo impide la correcta absorción de glucosa en músculos e hígado, sino que estimula la síntesis y acumulación del péptido beta-amiloide en el cerebro.
- Daño a la Barrera Hematoencefálica: Niveles elevados de glucosa, estrés oxidativo y citocinas proinflamatorias debilitan la protección cerebral, permitiendo que trastornos metabólicos periféricos incidan directamente sobre las neuronas.
- Modelo en Ratas Wistar: Tras 13 semanas de dieta hipercalórica y evaluaciones extendidas hasta las 22 semanas, los especímenes desarrollaron resistencia a la insulina, menor tolerancia a la glucosa y alteraciones en citocinas proinflamatorias.
- Efectos del Compuesto 4y: En la fase preclínica, la administración del compuesto moduló favorablemente la enzima GSK-3ß y redujo los niveles de beta-amiloide y proteína Tau fosforilada en el hipocampo. La siguiente fase contempla pruebas en ratones para evaluar aprendizaje y memoria.
Ficha Técnica del Estudio de “Diabetes Tipo 3” (IPN)
| Parámetro del Estudio | Detalle Metodológico y Hallazgos |
| Instituciones Participantes | Escuela Superior de Medicina (ESM) y UPIBI del IPN |
| Concepto Evaluado | “Diabetes Tipo 3” (Resistencia cerebral a la insulina) |
| Blanco Molecular Clave | Enzima GSK-3ß y acumulación de péptido beta-amiloide |
| Molécula Experimental | Compuesto 4y (Familia de los guanidinobenzotiazoles) |
| Modelo de Prueba | Ratas Wistar (Etapa preclínica previa a ensayos en ratones) |
| Resultados de 4y | Reducción de glucosa, mejora lipídica y disminución de Tau fosforilada |
